Please use this identifier to cite or link to this item: https://siaiap39.univali.br/repositorio/handle/repositorio/1413
metadata.dc.type: Tese
Title: Síntese de derivados sulfonamídicos benzilidenotiazolidinodionas e avaliação da atividade antibacteriana e citotóxica
Other Titles: Synthesis of sulfonamide benzylidene thiazolidinediones derivatives and evaluation of antibacterial and cytotoxic activity
metadata.dc.creator: Kormann, Elaine Cristina
metadata.dc.contributor.advisor1: Buzzi, Fátima de Campos
metadata.dc.contributor.referee1: Correa, Rogerio
metadata.dc.contributor.referee2: Quintão, Nara Lins Meira
metadata.dc.description.resumo: O N-heterocíclo 2,4-tiazolidinodiona e o grupo sulfonamida são considerados fragmentos biologicamente ativos que vem ganhando grande importância devido as suas atividades antibacterianas e oncostática. Este trabalho teve como objetivo sintetizar derivados sulfonamídicos benzilidenotiazolidinodionas e avaliar a possível atividade antibacteriana e citotóxica. Foram síntetizadas 3 séries de compostos, com um total de 14 compostos, sendo 9 inéditos. As séries 1 e 2 foram feitas em três etapas: formação do núcleo benzilidenotiazolidinodiona, clorossufonação e substituições nucleofílicas. Já os derivados da série 3, além das três etapas mencionadas anteriormente, foi realizada uma nova substituição nucleofílica apartir do composto 4-[(E)-(2,4-dioxo-1,3 tiazolidino 5-ilideno)metil] N-(4-fenil-butil)benze- nosulfonamida (E5, série 2). Os compostos foram purificados e caracterizados por ponto de fusão e métodos espectroscópicos usuais, cujo os rendimentos foram satisfatórios, variando de 18% a 93,76% após a recristalização. A análise computacional foi avaliada através da regra dos 5 estabelecida por Lipinski, a fim de avaliar a biodisponibilidade por via oral dos compostos sintetizados. As séries 1 e 2 não apresentaram nenhuma violação á regra, demonstrando boa biodisponibilidade por via oral. A avaliação da atividade antibacteriana foi avaliada pela concentração inibitória mínima (CIM) e concentração bactericida mínima (CBM) através do método de diluição em ágar, e a atividade citotóxica avaliada através de ensaio de viabilidade celular. O composto N-(3,4-diclorofenil) 4-[(Z)-(2,4-dioxo-1,3 tiazo-lidino-5-ilideno)metil]benzenosulfonamida (E4, série 1) foi o que apresentou melhor atividade antibacteriana, apresentando CIM e CBM de 62,5 µM e 250 µM; 31,25 µM e 250 µM; 15,62 µM e 31,25 µM para S. aureus, S. saprophyticus e B. Subitillis, respectivamente. Os testes farmacológicos in vitro foram realizados com células de melanoma murino (B16F10). O composto E5 (série 2) foi o que apresentou melhor atividade citotóxica, com valores de CI50 de 50,1 µM, 38,2 µM e 31,9 µM em peírodos de 24, 48 e 72h de incubação, respectivamente. Desta forma foi modificado o composto E5, a fim de aumentar seu potêncial citotóxico. Destas modificações foram obtidos cinco derivados, dos quais o derivado 4-{(Z)-[3-(3,4-diclorobenzil)-2,4-dioxo-1,3-tiazolidin-5ilideno]me- til}benze- nosulfonami- da (N4) apresentou valores de CI50 de 29 µM, 19,7 µM e 9,9 µM nos tempos de 24h, 48h e 72h e o derivado 4-{(Z)-[3-(4-clorobenzil)-2,4-dioxo-1,3-tiazolidin-5 Ilideno]-metil}bemze- nosulfonamida (N5) apresentou valores de CI50 de 36,9 µM, 25,3 µM e 10,9 µM nos períodos de 24h, 48h e 72h. Ambos os derivados N4 e N5 apresentaram maior atividade citotóxica quando comparados ao protótipo E5, porém o composto N4 foi o mais citotóxico
Abstract: N-heterocycle 2,4-thiazolidinedione and the sulfonamide group are considered biologically active fragments that have been increasing in importance due to their antibacterial and oncostatic activities. This study aimed to synthesize the sulfonamide derivatives benzylidene thiazolidinodiones, and to evaluate their possible antibacterial and cytotoxic action. Three series of compounds were synthesized, with a total of 14 compounds, 9 of which were new. Series 1 and 2 were performed in three stages: formation of the benzylidene thiazolidinodione core, and chlorossufonation and nucleophilic substitutions. In the derivatives of series 3, besides the three steps mentioned above, a new nucleophilic substitution was performed from compound 4 - [(E) - (2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-ylidene) methyl]-N-(4-phenylbutyl) benzenesulfonamide (E5, series 2). The compounds were purified and characterized by melting point and the usual spectroscopic methods, with satisfactory yields ranging from 18% to 93.76% after recrystallization. The computational analysis was evaluated using the "rule of five" established by Lipinski, in order to evaluate the oral bioavailability of the compounds synthesized. Series 1 and 2 showed no violation to the rule, demonstrating good oral bioavailability. Antibacterial activity was evaluated by minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum bactericidal concentration (MBC) by the agar dilution method, and cytotoxicity was evaluated by the cell viability assay. The compound N-(3,4-dichlorophenyl) -4 - [(Z) - (2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-ylidene) methyl] benzenesulfonamide (E4, Series 1) was the one that showed the best antibacterial activity, with MIC and MBC of 62.5 μg / mL and 250 μg / ml; 31.25 μM and 250 μM, 15.62 μM and 31.25 μM for S. aureus, S. saprophyticus and B. Subitillis, respectively. Pharmacological tests "in vitro" were performed with murine melanoma (B16F10). Compound E5 (Series 2) showed the best cytotoxic activity, with IC50 values of 50.1 μM, 38.2 μM and 31.9 μM at 24h, 48h and 72 h of incubation, respectively. Compound E5 was therefore modified in order to increase its cytotoxic potential. These modifications resulted in five derivatives, of which derivative 4 - {(Z) - [3 - (3,4-dichlorobenzyl) -2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5ilideno] methyl} benzenesulfonamide (N4 ) showed IC 50 values of 29 μM, 19.7 μM and 9.9 μM at 24h, 48h and 72h, and derivative 4 - {(Z) -[3-(4-chlorobenzyl)-2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5ilideno]methyl}benzenesulfonami -de (N5) showed IC50 values of 36.9 μM, 25.3 μM and 10.9 μM at 24h, 48h and 72h. Derivatives N4 and N5 both showed higher cytotoxic activity compared to prototype E5, but compound N4 was the most cytotoxic.
Keywords: Tiazolidinodiona
Melanoma
Antibacteriano
Thiazolidinedione
Melanoma
Antibacterial
Produtos naturais
metadata.dc.subject.cnpq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: BR
Publisher: Universidade do Vale do Itajaí
metadata.dc.publisher.initials: UNIVALI
metadata.dc.publisher.department: Produtos Naturais e Substâncias Bioativas
metadata.dc.publisher.program: Mestrado em Ciências Farmacêuticas
Citation: KORMANN, Elaine Cristina. Synthesis of sulfonamide benzylidene thiazolidinediones derivatives and evaluation of antibacterial and cytotoxic activity. 2013. 119 f. Tese (Doutorado em Produtos Naturais e Substâncias Bioativas) - Universidade do Vale do Itajaí, Itajaí, 2013.
metadata.dc.rights: Acesso Aberto
URI: https://siaiap39.univali.br/repositorio/handle/repositorio/1413
Issue Date: 24-May-2013
Appears in Collections:Importação Nova 20150826 Coleção

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Elaine Cristina Kormann.pdf1,33 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.