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metadata.dc.type: Dissertação
Title: Mecanismo de sinalização celular do efeito antidepressivo de compostos isolados de Allamanda cathartica e Bouheria huanita
Other Titles: Mechanism of cell signaling of the antidepressant-like effects of isolated compounds of Allamanda cathartica and Bouheria huanita
metadata.dc.creator: Holzmann, Iandra
metadata.dc.contributor.advisor1: Souza, Márcia Maria de
metadata.dc.contributor.referee1: Buzzi, Fátima de Campos
metadata.dc.description.resumo: A depressão é um dos transtornos mentais mais prevalentes nos dias atuais e acomete aproximadamente 121 milhões de indivíduos no mundo. O extrato hidroalcoólico de Bouheria huanita (EHBH) e seu composto isolado: o ácido para-hidroxibenzóico (PHZ), além do plumierídeo (PLU) isolado da Allamanda cathartica apresentaram pronunciado efeito antidepressivo em modelos de depressão em camundongos como o modelo do nado forçado (MNF) e o modelo de suspensão pela cauda (MSC). Uma vez que os compostos (PLU e PHZ) são inéditos na literatura quanto aos seus efeitos sobre o Sistema Nervoso Central (SNC), o objetivo do presente estudo foi avaliar o mecanismo de ação pelo qual os compostos exercem o efeito antidepressivo. Para tanto, foram utilizados camundongos swiss fêmeos (25 a 30g, 3 meses). Inicialmente, o EHBH (100, 150 e 300 mg/kg, i.p.) produziu efeito antidepressivo dose-dependente no MNF, e nas doses de 150 e 300 mg/kg no MSC. O efeito antidepressivo também foi observado com PHZ nas doses de 30 e 60 mg/kg, i.p. no MNF e na dose de 60 mg/kg, i.p. no MSC. O PLU (1 e 2 μg/kg, i.p.) mostrou ação antidepressiva quando avaliado no MNF e no MSC. Nenhum dos compostos avaliados alterou a atividade locomotora dos animais no teste do campo aberto (TCA). Nos experimentos realizados para investigar o sistema de neurotransmissores e as vias de sinalização envolvidas nos efeitos do PLU, demonstrou-se que seu efeito tipo-antidepressivo foi prevenido pelos pré-tratamentos dos camundongos com reserpina (2 mg/kg, i.p.), PCPA (100 mg/kg, i.p.), NAN-190 (0,5 mg/kg, i.p.) quetanserina (5 mg/kg, i.p.), ondasentron (0,5 mg/kg, i.p.), prazosin (1 mg/kg, i.p.), ioimbina (1 mg/kg, i.p.), NMDA (0,1 pmol/sitio), L-arginina (750 mg/kg, i.p.), sildenafil (5 mg/kg, i.p.), H-89 (1 μg/sitio, i.c.v.), PD98059 (5 μg/sitio, i.c.v.) e queliritrina (1 μg/sitio, i.c.v.). O efeito antidepressivo do PHZ no MNF, foi revertido pela reserpina (2 mg/kg, i.p.), PCPA (100 mg/kg, i.p.), NAN-190 (0,5 mg/kg) quetanserina (5 mg/kg, i.p.), ondasentron (0,5 mg/kg, i.p.), haloperidol (0,2 mg/kg, i.p.) pimozide (0,2 mg/kg, i.p.), H-89 (1 μg/sitio, i.c.v.), KN-62 (1 μg/sitio, i.c.v.) e PD98059 (5 μg/sitio, i.c.v.). Os resultados em conjunto permitem concluir que o PLU exerce ação antidepressiva pela modulação dos sistemas serotonérgico, noradrenérgico, glutamatérgico, pela via L-arginina-NO-GMPc e pelas vias de sinalização celular (PKA, MAPKs e PKC) e o PHZ exerce seu efeito pela interação com os sistemas serotonérgico, dopaminérgico e pelas vias de sinalização celular (PKA, CaMKII e MAPKs)
Abstract: Depression is one of the most prevalent mental disorders today, and affects around 121 million individuals worldwide. Hydroalcoholic extract of Bouheria huanita (EHBH) and its isolated compound, para-hydroxybenzoic acid (PHZ) and plumieride (PLU) isolated from Allamanda cathartica showed pronounced antidepressant-like effects in experiments conducted in our laboratories, including the forced swimming test (FST) and the tail suspension test (TST). The compounds are novel in the literature as to their effects on the central nervous system (CNS). The objective of this study was to evaluate the mechanism of action by which compounds cause antidepressant effects. For this, we used female Swiss mice (25 to 30g, 3 months). Initially, acute administration of EHBH (i.p.) produced an antidepressant-like effect in the forced swimming test (FST) (dose range 100, 150 and 300 mg/kg) and in the tail suspension test (TST) at doses of 150 and 300 mg/kg. Acute administration of PHZ (i.p.) produced an antidepressant-like effect in the FST (dose range 30 and 60 mg/kg) and in the TST at the dose of 60 mg/kg. Acute administration of PLU (i.p.) (dose range 1 and 2 μg/kg) produced an antidepressant-like effect in the FST and in the TST. None of the compounds tested altered the locomotor activity of animals in the open field test (OFT). In the experiments conducted to investigate the system neurotransmitters and signaling pathways involved in the effects of PLU, it was demonstrated that the antidepressant-like effect was prevented by pretreatment of mice with reserpine (2 mg/kg, i.p.), PCPA (100 mg/kg, i.p.), NAN-190 (0.5 mg/kg, i.p.), ketanserin (5 mg/kg, i.p.), ondasentron (0.5 mg/kg, i.p.), prazosin (1 mg/kg, i.p.), yohimbine (1 mg/kg, i.p.), NMDA (0.1 pmol/sitio), L-arginine (750 mg/kg, i.p.), sildenafil (5 mg/kg,i.p.), H-89 (1μg/site, i.c.v.) PD98059 (5 μg/site, i.c.v.) and chelerythrine (1 μg/site, i.c.v.). The antidepressant-like effects of the PHZ in the FST was reverted by the pretreatment of mice with reserpine (2 mg/kg, i.p.), PCPA (100 mg/kg, i.p.), NAN-190 (0,5 mg/kg), ketanserin (5 mg/kg, i.p.), ondasentron (0.5 mg/kg, i.p.), haloperidol (0.2 mg/kg, i.p.), pimozide (0,2 mg/kg, i.p.), H-89 (1 μg/site, i.c.v.), KN-62 (1 μg/site, i.c.v.) and PD98059 (5 μg/site, i.c.v.). Together, the results allow us to conclude that PLU has an antidepressant-like effect by interacting with the serotonergic, noradrenergic, glutamatergic, and L-arginine-NO-GMPc pathways and the signaling pathways (PKA, MAPKs and PKC). The PHZ has an antidepressant-like effect by interacting with the serotonergic, dopaminergic and the signaling pathways (PKA, CaMKII and MAPKs)
Keywords: Plumierídeo
Ácido para-hidroxibenzóico
Depressão
Mecanismo de ação
Transdução de sinal
Plumieride
Para-hydroxybenzoic acid
Depression
Mechanism of action
Signal transduction
Produtos naturais
metadata.dc.subject.cnpq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: BR
Publisher: Universidade do Vale do Itajaí
metadata.dc.publisher.initials: UNIVALI
metadata.dc.publisher.department: Produtos Naturais e Substâncias Bioativas
metadata.dc.publisher.program: Mestrado em Ciências Farmacêuticas
Citation: HOLZMANN, Iandra. Mechanism of cell signaling of the antidepressant-like effects of isolated compounds of Allamanda cathartica and Bouheria huanita. 2013. 10 f. Dissertação (Mestrado em Produtos Naturais e Substâncias Bioativas) - Universidade do Vale do Itajaí, Itajaí, 2013.
metadata.dc.rights: Acesso Aberto
URI: https://siaiap39.univali.br/repositorio/handle/repositorio/1414
Issue Date: 28-Mar-2013
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