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metadata.dc.type: Dissertação
Title: SÍNTESE DE NOVOS DERIVADOS DA TETRAHIDROFTALIMIDA DE INTERESSE BIOLÓGICO E ESTUDOS PRELIMINARES DE CORRELAÇÃO ESTRUTURA - ATIVIDADE
Other Titles: SYNTHESIS OF NEW TETRAHYDROPTHALIMIDE DERIVATIVES OF BIOLOGICAL INTEREST, AND PRELIMINARY STUDIES OF THE STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP
metadata.dc.creator: Costa, Bianca Batiston Corrêa da
metadata.dc.contributor.advisor1: Cechinel Filho, Valdir
metadata.dc.contributor.advisor-co1: Correa, Rogerio
metadata.dc.description.resumo: O interesse no estudo de novas imidas cíclicas vem crescendo muito nos últimos anos devido, principalmente, às variadas e importantes atividades que estes compostos apresentam. O presente estudo foi desenvolvido com base em trabalhos anteriores que demonstraram que novas substâncias análogas à Filantimida, alcalóide isolado de Phyllanthus sellowianus, particularmente as ftalimidas, possuem potencial analgésico e antimicrobiano. Dando continuidade a estes estudos, o presente trabalho visa obter novos derivados da tetrahidroftalimida com atividade biológica, avaliando-se o potencial antinociceptivo e antimicrobiano dos mesmos, levando-se em consideração alguns parâmetros de correlação estrutura-atividade. Os compostos imídicos foram obtidos através da reação entre o anidrido 1,2,3,6-tetrahidroftálico com diferentes aminas substituídas em éter etílico, para a obtenção dos ácidos tetrahidroftalâmicos (1). Posteriormente, estes compostos foram ciclizados através de reação de desidratação com ácido acético sob refluxo, para a obtenção das respectivas tetrahidroftalimidas (2). Foram realizados ensaios farmacológicos empregando-se o modelo de contorções abdominais induzidas por ácido acético 0,6%, por via intraperitoneal e oral, os modelos de dor induzida pela formalina, capsaicina e glutamato, e o modelo da placa quente. O método de diluição foi usado para se obter as concentrações inibitórias mínimas do crescimento dos microorganismos (CIM) contra os seguintes microorganismos patogênicos aos seres humanos: Candida albicans, Staphylococcus aureus e Escherichia coli. Os resultados demonstraram que o composto C2, obtido através de modificação na estrutura do composto B7, foi o mais promissor, inibindo dose-dependentemente as contorções abdominais induzidas por ácido acético, com DI50 de 27,9 (26,2 30,0) μmol/kg, via i.p., sendo cerca de 5 vezes mais ativo que a aspirina e o paracetamol, atuando ainda na segunda fase do teste da formalina, e no teste da capsaicina. Este composto também foi ativo por via oral suerindo que pode ser absorvido pelo trato gastrointestinal. Nenhum composto apresentou CIM significativa contra os microorganismos testados, sendo todos os valores >100μg/mL.
Abstract: Interest in cyclic imides has increased over the last few years, particularly due important activities these compounds present. This investigation was based on previous studies which demonstrated that new substances analogous to Phyllanthimide, an alkaloid isolated from Phyllanthus sellowianus, particularly phthalimides, exhibit antinociceptive and antimicrobial properties. Continuing these studies, the aim of this work was to obtain new tetrahydropthalimide derivatives with biological activity, particularly antinociceptive and antimicrobial effects, taking into consideration some parameters in structure-activity correlations. The imidic compounds were obtained by the reaction of 1,2,3,6-tetrahydropthalic anhydride with different substituted amines in ether, in order to obtain tetrahydropthalamic acids (1). Next, these acids were dehydrated with acetic acid under reflux, to obtain the corresponding tetrahydropthalimides (2). The compounds were characterized using spectroscopic methods (IR, H1NMR and 13C NMR). Pharmacological assays were carried out using different experimental models in mice, such as the writhing test (acetic acid-induced abdominal constrictions in mice), the formalin-induced pain test, the capsaicin-induced pain test, the glutamate-induced pain test and the hot-plate test. The minimal inhibition concentration (MIC) was evaluated by the dilution method, against the following pathogenic microorganisms: Candida albicans, Staphylococcus aureus and Escherichia coli. The results demonstrate that compound C2, obtained by structural modification of compound B7, was the most active compound tested, with calculated DI50 values of 27.9 (26.2 30.0) μmol/kg, ip, being about 5 fold-more potent than aspirin and acetaminophen. It also was active in the second phase of the formalin test, and against the capsaicin test. This compound was also active when orally administered, suggesting that it is absorbed by the gastrointestinal tract. All the compounds presented MIC values > 100 μg/mL.
Keywords: tetrahidroftalimidas
atividade antinociceptiva
atividade antimicrobiana
tetrahydropthalimides
antinociceptive activity
antimicrobial activity
Analgésicos
metadata.dc.subject.cnpq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: BR
Publisher: Universidade do Vale do Itajaí
metadata.dc.publisher.initials: UNIVALI
metadata.dc.publisher.department: Produtos Naturais e Substâncias Bioativas
metadata.dc.publisher.program: Mestrado em Ciências Farmacêuticas
Citation: COSTA, Bianca Batiston Corrêa da. SYNTHESIS OF NEW TETRAHYDROPTHALIMIDE DERIVATIVES OF BIOLOGICAL INTEREST, AND PRELIMINARY STUDIES OF THE STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP. 2006. 96 f. Dissertação (Mestrado em Produtos Naturais e Substâncias Bioativas) - Universidade do Vale do Itajaí, Itajaí, 2006.
metadata.dc.rights: Acesso Aberto
URI: https://siaiap39.univali.br/repositorio/handle/repositorio/1417
Issue Date: 27-Jul-2006
Appears in Collections:Importação Nova 20150826 Coleção

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