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metadata.dc.type: Dissertação
Title: Avaliação do potencial osteogênico de chalconas
Other Titles: Evaluation of the osteogenic potential of chalcones
metadata.dc.creator: Ortolan, Xana Raquel
metadata.dc.contributor.advisor1: Buzzi, Fátima de Campos
metadata.dc.contributor.advisor-co1: Correa, Rogerio
metadata.dc.contributor.referee1: Andrade, Sérgio Faloni de
metadata.dc.contributor.referee2: Rodrigues, Clovis Antonio
metadata.dc.contributor.referee3: Bresolin, Tania Mari Bellé
metadata.dc.description.resumo: Introdução. As chalconas são compostos da via de biossíntese dos flavonóides e apresentam atividades biológicas e farmacológicas como: anti-inflamatórias, antioxidantes e moduladoras de vias de sinalização celular. Muitas investigações com substâncias encontradas em plantas têm sido relatadas quanto à atividades de reparo em tecidos não mineralizados, entretanto ainda são incipientes os estudos sobre a utilização de moléculas bioativas na estimulação do reparo ósseo. Objetivos. Avaliar o potencial osteogênico de chalconas, analisando a relação estrutura-atividade, o comportamento celular, a qualidade do tecido ósseo formado em microscopia de luz e o grau de fechamento das feridas provocadas. Métodos. As chalconas foram sintetizadas seguindo a condensação aldólica de Claisen-Schmidt a partir da acetofenona variando-se os benzaldeídos substituídos (H; 4-CH3; 4-OCH3; 4-Cl; 3,4-Cl2); conforme o princípio de Topliss verificando-se uma possível relação estrutura-atividade. Para os testes in vivo foram utilizados 170 ratos Wistar, fêmeas com 45 dias de idade, divididos em 17 grupos (n=10). O primeiro grupo não recebeu tratamento (controle); o segundo foi tratado somente com veículo (vaselina); em outros 5 grupos aplicou-se as moléculas de chalcona na concentração de 1%. Outros 5 grupos receberam aplicação das mesmas moléculas na dose de 5%; e os demais 5 grupos foram tratados da mesma forma na concentração de 10%. No procedimento cirúrgico, os animais foram anestesiados e tricotomizados na linha média da calota craniana, seguindo-se a incisão dos tecidos moles. Com uma trefina cirúrgica de 5 mm de diâmetro, removeu-se um disco de tecido ósseo, correspondendo a ferida crítica, local de aplicação do tratamento. Após 30 dias da cirurgia, os animais foram eutanasiados, removendo-se para análise a área da ferida crítica e o tecido adjacente. Após descalcificação das amostras com EDTA, realizaram-se fotografias para mensurar a área remanescente das feridas com ajuda do programa Image J. Os dados quantitativos foram tratados estatisticamente através do método de ANOVA seguido pelo teste Student - Newman - Keuls e as lâminas analisadas qualitativamente em microscopia de luz transmitida. O projeto pesquisa recebeu aprovação da Comissão de Ética no Uso de Animais da UNIVALI, sob parecer 040-2011. Resultados. Os dados mostram que os grupos controle e veículo apresentaram neoformação óssea limitada, sem resultados significativos entre si quanto ao fechamento da ferida óssea. As superfícies de reparo apresentaram-se revestidas por células inativas, demonstrando baixa atividade em relação à osteogênese. Ainda, no grupo veículo notou-se a presença de infiltrado inflamatório. Nos grupos tratados com as moléculas de chalcona a 1%, as células presentes nas bordas ósseas mostram-se com características de atividade, indicando continuidade do reparo. Nessa concentração, somente os grupos tratados com as moléculas C3, C4 e C5 apresentaram resultados significativos quanto ao fechamento da ferida quando comparadas ao grupo controle. A 5%, as moléculas C3, C4 e C5 mostraram resultados estatisticamente significativos quanto a área das feridas remanescentes em relação aos grupos controle e veículo, embora o resultado de todas as moléculas mostraram osteoblastos ativos nas superfícies ósseas, indicativo de atividade secretora dessas células. A concentração de 10% foi a mais efetiva para todas as moléculas analisadas. Nessa dose, todas mostraram resultados significativos em relação aos grupos controle, veiculo e ao grupo tratado a 1%, demonstrando uma relação dose-dependente em todas as moléculas. A análise histológica mostrou osteoblastos ativos nas bordas do defeito crítico em todos os grupos tratados nessa concentração, sendo que, os grupos C4 e C5 mostraram características de osso secundário. Não houve diferenças significativas entre as moléculas em uma mesma concentração. A molécula não substituída mostrou-se mais efetiva quanto a osteogênese, demonstrando que o efeito estéreo é mais significativo que os efeitos hidrofóbicos e eletrônicos de acordo com a relação proposta por Topliss. Conclusão. As chalconas estudadas apresentam potencial osteogênico, algumas, entretanto, mostram que o reparo ósseo acontece mais rapidamente. Dessa maneira, estas moléculas podem representar uma perspectiva farmacológica na aceleração do processo de osteogênese
Abstract: Introduction. Chalcones are compounds of the flavonoid biosynthetic pathway and exhibit biological and pharmacological activities such as anti-inflammatory and antioxidant activities and modulation of the cell signaling pathways. Many investigations have been reported using substances found in plants, in terms of the activities of non-mineralized tissue repair However studies on the use of bioactive molecules in the stimulation of bone repair are still in their infancy. Objectives. To evaluate the osteogenic potential of chalcones, analyzing the structure-activity relationships, cell behavior, and quality of bone tissue by light microscopy and the degree of closure of wounds. Material and Methods. The chalcones were synthesized by Claisen-Schmidt aldol condensation from acetophenone, varying the substituted benzaldehydes (H, 4-CH3, 4 -OCH3, 4-Cl, 3,4-Cl2), according to the Topliss principle, to verify a possible structure-activity relationship. For the in vivo tests, 170 female Wistar rats were used, 45 days old, divided into 17 groups (n = 10). The first group received no treatment (control), the second group was treated only with vehicle (Vaseline), and five other groups received the chalcone molecules at a concentration of 1%. Another group received the same 5 molecules at a dose of 5%, and the remaining 5 groups were treated in the same manner, at a concentration of 10%. During the surgical procedure, the animals were anesthetized and shaved on the midline of the skull, followed by an incision of the soft tissue. Using a surgical trephine 5 mm in diameter, a disc of hard bone tissue was removed corresponding to a critical wound at the site of application of the treatment. Thirty days after surgery, the animals were euthanized, removing for analysis the critical wound area and surrounding tissue. After decalcification of the samples with EDTA, photographs were taken to measure the remaining area of the wounds, using the software program Image J. Quantitative data were statistically analyzed by the ANOVA test followed by the Student-Newman-Keuls test, and the slides were qualitatively analyzed under transmitted light microscopy. The research project was approved by the Ethics Committee on the Use of Animals of UNIVALI, under opinion no. 040-2011. Results. The data show that the control and vehicle groups showed limited formation of new bone, without significant differences between them as to the closure of the bone wound. The repair surfaces presented inactive cells, showing low activity in terms of osteogenesis. Furthermore, in the vehicle group, the presence of inflammatory infiltrate was noted. In the groups treated with the 1% chalcone molecules, the cells present at the bone borders showed features of activity, indicating continuity of the repair. At this concentration, only the groups treated with molecules C3, C4 and C5 showed significant results in relation to wound closure, compared with the control group. At 5%, molecules C3, C4 and C5 showed statistically significant results in relation to the remaining wound area, compared with the control and vehicle groups, although all the molecules showed active osteoblasts on the bone surfaces, indicative of secretory activity of these cells. The 10% concentration was the most effective for all the analyzed molecules. At this dose, all the molecules showed significant results compared with the control and vehicle groups and the group treated at 1%, demonstrating a dose-dependent relationship in all the molecules. Histological analysis showed active osteoblasts at the borders of the critical defect in all the treated groups at this concentration, whereas the C4 and C5 groups showed characteristics of secondary bone. There were no significant differences between the molecules at the same concentration. The unsubstituted molecule was more effective in regard to osteogenesis, demonstrating that the stereo effect is more significant than the hydrophobic and electronic effects, according to the relationship proposed by Topliss. Conclusion. The chalcones studied showed osteogenic potential, however, some showed faster bone healing. These molecules may, therefore, represent a pharmacological prospect for accelerating the process of osteogenesis
Keywords: Chalconas
Osteogênese
Síntese Orgânica
Chalcones
Osteogenesis
Organic Synthesis
Produtos naturais
metadata.dc.subject.cnpq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: BR
Publisher: Universidade do Vale do Itajaí
metadata.dc.publisher.initials: UNIVALI
metadata.dc.publisher.department: Produtos Naturais e Substâncias Bioativas
metadata.dc.publisher.program: Mestrado em Ciências Farmacêuticas
Citation: ORTOLAN, Xana Raquel. Evaluation of the osteogenic potential of chalcones. 2013. 81 f. Dissertação (Mestrado em Produtos Naturais e Substâncias Bioativas) - Universidade do Vale do Itajaí, Itajaí, 2013.
metadata.dc.rights: Acesso Aberto
URI: https://siaiap39.univali.br/repositorio/handle/repositorio/1421
Issue Date: 13-Dec-2013
Appears in Collections:Importação Nova 20150826 Coleção

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