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metadata.dc.type: Dissertação
Title: Avaliação das possíveis propriedades neuroprotetoras do extrato metanólico de Bauhinia microstachya Raddi e da mistura a e ß-amirina sobre o sistema nervoso central de roedores com a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson induzidas quimiicamente
Other Titles: Evaluation of the possible neuroprotective properties of methanolic extract of Bauhinia microstachya Raddi and the mixture of α and β -amyrin on the central nervous system of rodents with chemically-induced alzheimers and parkinson s disease
metadata.dc.creator: Santos, Diogo Adolfo dos
metadata.dc.contributor.advisor1: Souza, Márcia Maria de
metadata.dc.contributor.referee1: Buzzi, Fátima de Campos
metadata.dc.contributor.referee2: Niero, Rivaldo
metadata.dc.description.resumo: Entre as desordens que afetam o Sistema Nervoso Central (SNC) as doenças de Parkinson (DP) e de Alzheimer (DA) apresentam real importância, devido a frequência relativamente alta destas na população nos últimos anos. Em ambos os casos a patologia é neurodegenerativa, crônica e progressiva. A DP é caracterizada principalmente por distúrbios motores e distúrbios não motores (alterações neurovegetativas, sensoriais, alterações do sono, de memória e depressão), enquanto que na DA além de compartilhar com algumas das alterações observadas na DP, ocorrem principalmente alterações dos processos cognitivos. Ambas as doenças não tem cura e os medicamentos atuais são paliativos e corrigem alguns dos sintomas, sem, no entanto alterar o curso da doença. A procura de novos alvos farmacológicos nesse sentido é uma constante, tendo as plantas medicinais especial atenção. B. microstachya Raddi além de ser usada pela população catarinense contra diversas patologias periféricas, também tem sido ultimamente utilizada em doenças do SNC. Alguns dos fitoconstituintes presentes na planta, (lactonas, flavonóides, terpenóides, esteróides, taninos e quinonas), comprovadamente possuem a capacidade de reduzir os processos neurodegenerativos atuando de diversas formas, sobretudo diminuindo o estresse oxidativo. Os fitoconstituintes α e β-amirina isoladamente ou, sua mistura, são compostos promissores do ponto de vista farmacológico, tendo em vista sua atividade antioxidante. A proposta geral do presente estudo foi aprofundar as investigações com a B. microstachya Raddi bem como com a mistura dos compostos α e β amirina em modelos de neurodegeneração para a DA e DP. Para a DP foi utilizado o modelo do 1-metil- 4fenilpiridinio (MPTP) infundido diretamente na substância nigra pars compacta (SNpc) de ratos. Para a DA, utilizou-se os modelos de indução da DA pela estreptozotocina (STZ) pelo peptideo amiloide αβ-142 administrados através de infusão intracerebroventricular (ICV) em camundongos. Os animais com DP e DA induzidas foram submetidos ao tratamento com o extrato metanólico (EMBM/ 10, 30, 100mg/kg, v.o) e com a mistura de α e β-amirina (1, 10 e 30mg/kg, i.p.) e, posteriormente submetidos a testes comportamentais (teste de: ansiedade o labirinto em cruz elevado; depressão , o teste do nado forçado) cognitivos (teste da esquiva inibitória) e motores (teste do campo aberto) Posteriormente os animais com a DA foram submetidos a eutanásia e seus cérebros preparados para análise bioquímica do sistema de oxidação(atividade das enzimas, catalase, superoxido dismutase, glutationa peroxidase, glutationa redutase) e peroxidação lipídica. Verificou-se que em animais com DA tanto o EMBM quanto a mistura de α,β-amirina, foram efetivos em reverter os déficits cognitivos em animais, o efeito da mistura de α e β-amirina sobre a memória dos mesmos pode estar relacionado a diminuição do estresse oxidativo cerebral, uma vez que os tratamentos produziram aumento das defesas neuronais, aumentando a atividade de enzimas-chaves (CAT,SOD, GPx e GPr) como também diminuindo a peroxidação lipídica. Em animais com DP induzido por MPTP, os tratamentos com o EMBM e a mistura de α e β-amirina reverteram os déficits motores, e parâmetros comportamentais relacionados com ansiedade e depressão. Porém não foi possível verificar os distúrbios cognitivos de animais no modelo. Os resultados em conjunto validam em parte o uso das folhas da planta B. microstachya Raddi na medicina popular para distúrbios motores e apontam a mistura de α e β amirina como compostos de interesse para o desenvolvimento de agentes terapêuticos em processos neurodegenerativos
Abstract: Among the disorders that affect the central nervous system (SNC), Parkinson s disease (DP) and Alzheimer s disease (DA) have real importance, due to their relatively high frequency in the population in recent years. In both cases, the pathology is neurodegenerative, chronic and progressive. DP is primarily characterized by motor disorders and non-motor disturbances (neurovegetative and sensory changes, sleep disturbances, memory loss, and depression), while DA, besides sharing some of the changes observed in DP, also involves changes in cognitive processes. Both diseases have no cure, and the existing drugs are palliative, only treating some of the symptoms, but without altering the course of the disease. There is an ongoing search for new pharmacological targets in this area, with special focus on medicinal plants. B. miscrostachya raddi, besides being used by the population of the Brazilian state of Santa Catarina to combat a variety of peripheral diseases, has also recently been used in CNS disorders. Some of the chemical compounds present in the plant (lactones, flavonoids, terpenoids, steroids, tannins, triterpenes and quinones), have demonstrated the ability to reduce the neurodegenerative processes, through different modes of action, mainly by decreasing oxidative stress. The compounds α and β-amyrin alone, or a mixture of both, are promising from a pharmacological point of view, given their antioxidant activity. The general proposal of this study was to further research with B. miscrostachya, as well as with the mixture of compounds α and β-amyrin, in models of neurodegeneration in DA and DP. For the DP model, 1-methyl-4phenylpiridine (MPTP) was used, directly infused into the pars compacta nigra substance (SNPC) of rats. For DA, we used the model of DA induced by streptozotocin, and the model of DA induced by amyloid peptide αβ-A-142, administered intracerebroventricularly (icv) by infusion in mice. The animals with induced DP and DA were treated with the methanolic extract (10, 30, 100 mg/kg) and a mixture of α and β-amyrin (1, 10 and 30mg/kg) and subsequently submitted to behavioral models (anxiety in the plus maze test; depression in the forced swimming test), a cognitive model (inhibitory avoidance test) and a motor test (open field test). The animals were then sacrificed and their brains prepared for biochemical analysis of the oxidation system (enzymes activity; catalase, superoxide dismutase, glutathione, peroxidase, glutathione reductase) and lipid peroxidation. It was found that in the DA animal model. Both treatments (extract and compound) were effective in reversing the cognitive deficits in the animals, while the effect of the amyrin mixture on the animals memory may be related to a decrease in the cerebral oxidative stress, as the treatments produced an increase of neuronal oxidative defenses by increasing the activity of key enzymes (CAT, SOD, GPx and GPr) as well as decreasing lipid peroxidation. In the MPTP-induced animal model, the treatments with EMBM and with the mixture of amyrin reversed motor deficits and changes in behavioral parameters related to anxiety and depression. But it was not possible to verify the cognitive disorders in this model. Taken together, the results validate, in part, the use of plant leaves in popular medicine for motor disturbances, and link the mixture of α and β amyrin as compounds of interest for the development of therapeutic agents for use in neurodegenerative processes
Keywords: Neurodegeneração
Parkinson, Alzheimer
&#945
e &#946
-amirina
Bauhinia microstachya
Neurodegeneration
Parkinson, Alzheimer
&#945
and &#946
-amyrin
B. miscrostachya
Produtos naturais
metadata.dc.subject.cnpq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: BR
Publisher: Universidade do Vale do Itajaí
metadata.dc.publisher.initials: UNIVALI
metadata.dc.publisher.department: Produtos Naturais e Substâncias Bioativas
metadata.dc.publisher.program: Mestrado em Ciências Farmacêuticas
Citation: SANTOS, Diogo Adolfo dos. Evaluation of the possible neuroprotective properties of methanolic extract of Bauhinia microstachya Raddi and the mixture of α and β -amyrin on the central nervous system of rodents with chemically-induced alzheimers and parkinson s disease. 2013. 117 f. Dissertação (Mestrado em Produtos Naturais e Substâncias Bioativas) - Universidade do Vale do Itajaí, Itajaí, 2013.
metadata.dc.rights: Acesso Aberto
URI: https://siaiap39.univali.br/repositorio/handle/repositorio/1427
Issue Date: 26-Aug-2013
Appears in Collections:Importação Nova 20150826 Coleção

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