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metadata.dc.type: Dissertação
Title: ATIVIDADE ANTINOCICEPTIVA DO ÁCIDO MIRSINÓICO B
Other Titles: ANTINOCICEPTIVE ACTIVITY OF MIRSINOIC B ACID
metadata.dc.creator: Hess, Sarai
metadata.dc.contributor.advisor1: Souza, Márcia Maria de
metadata.dc.contributor.referee1: Bürger, Cristiani
metadata.dc.contributor.referee2: Fröde, Tânia Silvia
metadata.dc.description.resumo: O Ácido Mirsinóico B (AMB) é um ácido benzóico prenilado isolado da Rapanea sp. Vários estudos demonstram que compostos desta natureza apresentam atividade antifúngica, moluscicida e antiparasitária. O objetivo deste estudo foi a avaliação da ação modulatória do AMB no processo doloroso bem como o possível mecanismo envolvido em sua ação antinociceptiva através de estudos farmacológicos in vivo utilizando diferentes modelos de nocicepção. Para isto foram utilizados camundongos Swiss machos pesando entre 25 e 35g e ratos Wistar pesando entre 250 e 300g. Os modelos farmacológicos utilizados foram os modelos do ácido acético, formalina, capsaicina, glutamato, placa quente, hiperalgesia (Randall-Selitto), Open field, toxicidade aguda e o teste da Artemia salina. O mecanismo de ação foi estudado através do modelo do ácido acético. O AMB administrado via i.p. (3 60 mg/kg) causou redução na nocicepção induzida pelo ácido acético, formalina, capsaicina, glutamato e também quando analisado no modelo da placa quente. Quando administrado v.o. (150 500 mg/kg) foi efetivo em reduzir a nocicepção no modelo do ácido acético. O efeito antinociceptico do AMB (60 mg/kg) foi completamente revertido pelo pré-tratamento dos animais com ioimbina (0,15 mg/kg i.p.), prazosina (0,15 mg/kg i.p.), atropina (1,0 mg/kg i.p.), L-arginina (600 mg/kg i.p.), PCPA (100 mg/kg i.p.) e após adrenalectomia bilateral, mas não foi afetado pelo prétratamento com haloperidol (0,2 mg/kg i.p.), bicuculina (0,7 mg/kg i.p.), faclofeno (3 mg/kg i.p.), naloxona (1 mg/kg i.p.), ondasetron (0,5 mg/kg i.p.) e cetanserina (1 mg/kg i.p.). Foram analisados os efeitos de toxicidade aguda do AMB através da administração de 2000mg/kg v.o. Neste teste não foram detectados efeitos tóxicos significativos nos animais tratados quando comparado com o grupo controle, porém o composto demonstrou citotoxicidade quando testado em organismos unicelulares. Também foi analisado o efeito do AMB sobre a atividade locomotora dos animais através do modelo do Open field. O pré-tratamento com o composto não apresentou alterações significativas em relação ao rearing, porém o crossing demonstrou diminuição significativa quando comparado com o grupo controle. Estes resultados demonstram que o AMB apresenta um importante efeito antinociceptivo interagindo com os sistemas α-adrenérgico, colinérgico, oxidonitrérgico, com o eixo HPA e parcialmente com sistema serotoninérgico, mas não com os sistemas dopaminérgico, GABAérgico e opióide. Assim, o presente estudo sugere que o AMB possui potente ação antinociceptiva podendo tornar-se útil no estudo e desenvolvimento de um novo fármaco com atividade analgésica.
Abstract: Mirsinoic B Acid (MBA) is a prenilate benzoic acid isolated from Rapanea sp. Various studies have shown that compounds of this type have antifungal, molluscicidal and antiparasitic activity. The objective of this study was to evaluate the role of MBA in the pain process, and the possible antinociceptive mechanisms involved, using some in vivo pharmacological nociceptive models. Male Swiss mice (Mus musculus) weighing 25 - 30 g, and male Wistar rats (Rattus norwegicus) weighing 250 300g were used in the assays. The pharmacological models used were the acetic acid, formalin, capsaicin, glutamate, hot plate, hyperalgesia (Randall-Sellitto), open field, and acute toxicity models, and the Artemia salina assay. The action mechanism was studied using the acetic acid model. MBA, administered intraperitonially (3 - 60mg/kg) caused a reduction in nocioconception induced by acetic acid, formalin, capsaicin and glutamate, and also when analyzed in the hot plate model. When administered orally (p.o. 150 500 mg/kg), MBA effectively reduced nociception in the acetic acid model. The antinociceptive effect of MBA (60mg/kg) was completely reverted when the animals was pre-treated with yoimbine (0.15 mg/kg, ip), prazosine (0.15 mg/kg, ip), atropine (1.0 mg/kg ip), L-arginine (600 mg/kg ip), PCPA (100mg/kg ip) and after bilateral adrenalectomy, but there was no change after pre-treatment with haloperidol (0.2 mg/kg ip), bicuculine ( 0.7 mg/kg ip), phaclofen (3 mg/kg ip), naloxone (1mg/kg ip), ondansetrone (0.5 mg/kg ip) and ketanserine (1 mg/kg ip). The acute toxicity effect of MBA was tested by injection of 2000 mg/kg v.o. In this test, no significant toxic effects were detected on the treated animals, compared with the control group, but the compound showed toxicity when tested in unicellular organisms. The effect of MBA on the animal s locomotion was also studied, by the open field model. Pretreatment with the compound did not show any significant alterations in relation to rearing, but significantly reduced crossing, compared with the control. These data demonstrate that MBA has an important antinociceptive effect, interacting with the α-adrenergic, cholinergic, and nitric oxide systems, the hypotalamus-pituitary-adrenal axis and, in part, the serotoninergic system. There was no evidence of the antinociceptive effects of MBA on the dopaminergic, gabaergic and opioid systems. This study suggests, therefore, that MBA has powerful antinociceptive action and could be useful for the investigation and development of a new analgesic drug.
Keywords: ácido mirsinóico
antinocicepção
mecanismo de ação
mirsinoic B acid
antinociception
mechanism of action
Produtos naturais
metadata.dc.subject.cnpq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: BR
Publisher: Universidade do Vale do Itajaí
metadata.dc.publisher.initials: UNIVALI
metadata.dc.publisher.department: Produtos Naturais e Substâncias Bioativas
metadata.dc.publisher.program: Mestrado em Ciências Farmacêuticas
Citation: HESS, Sarai. ANTINOCICEPTIVE ACTIVITY OF MIRSINOIC B ACID. 2006. 108 f. Dissertação (Mestrado em Produtos Naturais e Substâncias Bioativas) - Universidade do Vale do Itajaí, Itajaí, 2006.
metadata.dc.rights: Acesso Aberto
URI: https://siaiap39.univali.br/repositorio/handle/repositorio/1442
Issue Date: 14-Nov-2006
Appears in Collections:Importação Nova 20150826 Coleção

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