Please use this identifier to cite or link to this item: https://siaiap39.univali.br/repositorio/handle/repositorio/1475
metadata.dc.type: Dissertação
Title: Síntese, caracterização e avaliação da biocompatibilidade e bioadesão de nanopartículas de n-carboximetilquitosana em redes híbridas com ácido poliacrílico
Other Titles: Synthesis, characterization of biocompatibility and evaluation of bioadhesion of n-carboxymethylchitosan nanoparticles in hybrid networks with poliacrylic acid
metadata.dc.creator: D´agostini Junior, Oscar
metadata.dc.contributor.advisor1: Freitas, Rilton Alves de
metadata.dc.contributor.referee1: Silva, Ruth Meri Lucinda da
metadata.dc.description.resumo: Complexos nanoparticulados de quitosana com ácido poliacrílico tem sido empregados em nanotecnologia, por melhorarem, em termos químicos e biológicos, a atividade farmacológica, e principalmente por aumentarem a biodisponibilidade dos fármacos. Essa dissertação teve por objetivo avaliar a biocompatibilidade e bioadesão dos derivados N-carboximetilados de quitosana (N-CMQ) com polimerização in situ com ácido acrílico formando redes hibridas com ácido poliacrílico. As amostras de quitosana foram derivatizadas por N-carboximetilação com ácido glioxílico e posterior formação de redes híbridas por polimerização com ácido acrílico (N-CMQA). Também foram realizadas reticulações com N,N-metilenobisacrilamida (N-CMQR). A N-CMQ foi avaliada quanto ao grau de desacetilação e carboximetilação e a estrutura química de todos os derivados foi confirmada por espectroscopia de infravermelho (IV) e espectroscopia de ressonância magnética nuclear (13C RMN). A perda de massa dos derivados foi avaliada por termogravimetria (TG) e varredura diferencial de temperatura (DSC). O raio hidrodinâmico (Rh) das partículas secas por atomização foram avaliados por espalhamento de luz dinâmico e a morfologia analisada por microscopia eletrônica de varredura (MEV). A bioadesão dos sistemas foi avaliada após administração oral das nanopartículas fluorescentes N-CMQA-FITC e N-CMQR-FITC em ratos, com analise das partículas aderidas no estômago, intestino delgado inicial, médio e final após 1 h, 5,5 h e 8 h. O grau de desacetilação da quitosana foi de 85 %. A Ncarboximetilação da quitosana foi confirmada pelo espectro IV com as bandas características em 1650 e 1550 cm-1. Após precipitação etanólica e secagem o derivado N-CMQ apresentou uma porcentagem de carboximetilação de 60%, por titulometria. O raio hidrodinâmico para o polímero foi de 76,2 nm. A síntese dos derivados N-CMQA e N-CMQR foram confirmadas pelo aumento das bandas de IV em 1650 cm-1, bem como pelos deslocamentos químicos caracteristicos da acrilação por 13C RMN. A morfologia por MEV das nanopartículas obtidas por atomização mostrou forma esférica. Os derivados N-CMQA e N-CMQR apresentaram aumento da estabilidade térmica, com redução da perda de massa, quando comparada a NCMQ. Nos estudos de biocompatibilidade os derivados N-CMQ, N-CMQA e N-CMQR não apresentaram efeitos citotóxicos, mesmo em concentrações elevadas, de 1000 μg/mL e as nanopartículas de N-CMQR apresentaram maior capacidade bioadesiva, com um tempo de residência total de 4,0 horas no estômago e intestino delgado. Os sistemas gerados são potenciais carreadores de fármacos para liberação estomacal, como em patologias relacionadas a ulcerações e inflamações gástricas
Abstract: Chitosan nanoparticle complexes with polyacrylic acid have been used in nanotechnology, as they improve pharmacological activity, in chemical and biological terms, and in particular, increase drug bioavailability. The aim of this work is to evaluate the biocompatibility and bioadhesion of N-carboxymethyl derivatives of chitosan (N-CMC) with in situ polymerization with acrylic acid, generating hybrid networks with polyacrylic acid. The chitosan samples were derivatized by N-carboxymethylation with glyoxilic acid and subsequent formation of hybrid networks by polymerization with acrylic acid (N-CMCA). Cross-links were also carried out with N,N-methylene-bisacrylamide (N-CMCR). The N-CMC samples were characterized in relation to degree of deacetylation and carboxymethylation, and the chemical structure of all the derivatives was confirmed by infrared spectroscopy (IR) and nuclear magnetic resonance (13C NMR). The loss of mass of the derivatives was evaluated by thermogravimetry (TG) and differential scanning calorimetry (DSC). The hydrodynamic radius (Rh) of nanoparticles obtained by spray drying was analyzed by dynamic light scattering, and the size and morphology by scanning electronic microscopy (SEM). The bioadhesion of the systems was analyzed after oral administration of the fluorescent nanoparticles N-CMCA-FITC and NCMCR- FITC in rats, with analysis of the adhered particles in the stomach and initial, medium and final portions of the small intestine, after 1 h, 5,5 h and 8 h. The degree of chitosan deacetylation was 85%. The N-carboxymethylation of chitosan was confirmed by IR with characteristic bands at 1650 and 1550 cm-1. After ethanol precipitation and drying, the NCMC derivative showed a degree of carboxymethylation of 60% by titration. The Rh of N-CMC was 76.2 nm. The synthesis of derivatives N-CMCA and N-CMCR was confirmed by the increase of IR bands at 1650 cm-1, as well as by the characteristic chemical shift of acrylation by 13C NMR. The morphology by SEM of the nanoparticles obtained by spray drying showed a spherical structure. The N-CMCA and N-CMCR derivatives showed an increase in thermal stability, with a reduction in loss of mass, compared with the N-CMC. In the biocompatibility studies, the N-CMC, N-CMCA and N-CMCR derivatives did not present any cytotoxic effects, even at a high concentration of 1000 μg/mL, and the N-CMCR nanoparticles showed the highest bioadhesion capacity, with a total residence time of 4.0 h in the stomach and small intestine. The nanoparticles obtained have potential to deliver drugs in the stomach, for example in ulceration and inflammation related pathologies
Keywords: nanopartículas
n-carboximetilquitosana
acrilação
copolimerização
bioadesão
nanoparticles
n-carboxymethylchitosan
acrylation
copolymerization
bioadhesion
metadata.dc.subject.cnpq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: BR
Publisher: Universidade do Vale do Itajaí
metadata.dc.publisher.initials: UNIVALI
metadata.dc.publisher.department: Produtos Naturais e Substâncias Bioativas
metadata.dc.publisher.program: Mestrado em Ciências Farmacêuticas
Citation: D´AGOSTINI JUNIOR, Oscar. Synthesis, characterization of biocompatibility and evaluation of bioadhesion of n-carboxymethylchitosan nanoparticles in hybrid networks with poliacrylic acid. 2009. 83 f. Dissertação (Mestrado em Produtos Naturais e Substâncias Bioativas) - Universidade do Vale do Itajaí, Itajaí, 2009.
metadata.dc.rights: Acesso Aberto
URI: https://siaiap39.univali.br/repositorio/handle/repositorio/1475
Issue Date: 30-Jun-2009
Appears in Collections:Importação Nova 20150826 Coleção

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Oscar Dagostini Junior.pdf2,23 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.