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metadata.dc.type: Dissertação
Title: Síntese e avaliação da atividade antinociceptiva de uma benzofuranona derivada da xantoxilina: hipótese sobre o possível mecanismo de ação
Other Titles: Synthesis and evaluation of antihyperalgesic activity of benzofuranone derived of xanthoxyline: hypothesis of the possible mechanism of action
metadata.dc.creator: Souza, Juliana Paula de
metadata.dc.contributor.advisor1: Niero, Rivaldo
metadata.dc.contributor.advisor-co1: Quintão, Nara Lins Meira
metadata.dc.contributor.referee1: Bresolin, Tania Mari Bellé
metadata.dc.description.resumo: As benzofuranonas são substâncias que podem ser encontradas naturalmente em plantas, bem como a partir da síntese. Algumas destas substâncias apresentam importantes atividades biológicas, como analgésica e anti-inflamatória. Recentemente, foi demonstrado em nossos laboratórios que a 2-(1,3-dihidro-2-benzofuran-1-il)-1-(-2-hidroxi-4,6-dimetoxil)etanona) apresentou importante perfil antinociceptivo. Neste aspecto, este trabalho mostra a resíntese desta benzofuranonana, na tentativa de otimização no rendimento, bem como o possível mecanismo de ação, frente a diferentes modelos experimentais de dor. A bezofuranona foi obtida através da condensação da xantoxilina (0,95 mmol) e do 2-carboxibenzaldeído (1,99 mmol) em meio básico (NaOH 10% p/v etanol) sob agitação. Para os ensaios farmacológicos foram utilizados camundongos Swiss machos e fêmeos (20 a 35g, n = 5). Para verificar a hiperalgesia inflamatória foram utilizados os modelos da carragenina (300 ?g/pata), bradicinina (3 nmol/pata), epinefrina (100 ng/pata), Adjunvante Completo de Freund (CFA) (20?L/pata), Prostaglandina E2 (0,1 nmol/pata) e Lipopolissacarideo (20 ?L/pata). A sensibilidade mecânica foi avaliada por meio de filamentos de von Frey (0,6 g). Na avaliação da atividade anti-inflamatória foram utilizados os modelos de edema de pata induzido por carragenina (300 ?g/pata), PGE2 (0,1 nmol/pata) e bradicinina (3 nmol/pata). Verificada através de pletismômetro. A dor neuropática foi induzida através da constrição parcial do nervo ciático (CNPC). Sobre a síntese da benzofuranona foi observado que um maior tempo de reação proporcionou um maior rendimento (87%). O pré-tratamento com a Benzofuranona 99, 329 e 987 ?mol/kg, i.p. e 0,99, 3 e 10 nmol/kg, v.o., foi eficaz em reduzir significativamente a sensibilidade mecânica induzida pela carragenina tanto por via i.p. (34,9 ± 11%, 79,3 ± 9% e 96,4 ± 11%) quanto por via oral (15,3 ± 7%; 21,7 ±11% e 38,8 ±13%). O mesmo foi observado para os mediadores PGE2 (42,5 ± 8%, 76,8 ± 7% e 98,8 ± 7%) epinefrina (22,8 ±3%; 39,5 ±5% e 84,8 ±4%) bradicinina (42,9 ±4%; 66,5 ±9% e 88,6 ±11%), CFA (20,5 ±5%; 32,4 ±7% e 61,6 ±2%) e LPS (9,2± 15%, 5±9% e 18,6±14%). O pré-tratamento também apresentou efeito anti-inflamatório quando comparados ao grupo controle, com porcentagem de inibição para a carragenina de 24 ±8%; 45,9 ±6% e 59,7 ±7% quando administrada por via i.p. e de 8,6 ±4%; 24,5 ±10% e 42,5 ±9%quando por v. o. e bradidinina de 34,5 ±5%; 49,6 ±6% e 62,5 ±3%. Na CNPC o composto também apresentou resultados significativos com uma porcentagem de inibição de 2,9± 1%, 24,5 ± 3% e 49,9 ± 5%, sendo eficaz também na dor considerada crônica. Nos modelos de avaliação dos efeitos indesejáveis os resultados obtidos foram positivos, demonstrando que o composto não altera nem o desempenho motor do animal, bem como sua atividade locomotora. Esses resultados demonstram que a utilização da Benzofuranona 2 - (1-3-dihidro-benzofurano-2-1-il) -1 - (2-hidróxi-4 ,6-dimetoxil etanona) como agente antinociceptivo e anti-inflamatório foi considerada eficaz, pois foi capaz de interferir tanto a formação de edema, quanto na sensibilização mecânica induzida por diferentes tipos de agentes flogisticos, além de atuar também em vias de redução relacionadas a dor neuropática
Abstract: Benzofuranones are substances that occur naturally in plants, and can also be synthesized in the laboratory. Some of these substances have important biological activities, such as analgesic and inflammatory properties. It was recently demonstrated in our laboratories that 2-(1,3-dihydro-2-benzofuran-1-il)-1-(2-hydroxy- 4,6-dimetoxyl)ethanone) shows an important antinociceptive profile. In this respect, this work shows the resynthesis of benzofuranone in attempts to optimize the yield, and the possible mechanism of action in different experimental pain models. Benzofuranone was obtained through the condensation of xanthoxyline (0.95 mmol) and 2-carboxybenzaldehyde (1.99 mmol) in basic medium (NaOH 10% w/v in ethanol) under stirring and warming. For the pharmacological tests, male and female Swiss mice were used (20 to 35g, n =5). Nociception to induce inflammatory models was carried out by carrageenan (300 mg / paw), bradykinin (3 nmol / paw), epinephrine (100 ng / paw), CFA (20 μL/paw), PGE2 (0.1 nmol / paw), and LPS (100 ng / paw). Mechanical sensitivity was assessed using the von Frey filament (0.6 g). Anti-inflammatory activity was evaluated using paw edema models induced by carrageenan (300  g / paw), PGE2 (0.1 nmol / paw), bradykinin (3 nmol / paw). It was checked with a plethysmometer. Neuropathic pain was assessed by testing partial sciatic nerve constriction. On the synthesis of benzofuranone, it was observed that a greater reaction time gave a higher yield. Pretreatment with the BF (99, 329 e 987 μmol/ kg) was effective in significantly reducing the mechanical sensitivity induced both i.p. 34 9 ± 11%, 79.3 ± 9%, 96.4 ± 11% and orally 15.3 ± 7%, 21.7% and 38.8 ± 11 ± 13%. The same was observed for the mediators PGE2 (42.5 ± 8%, 76.8 ± 7%, 98.8 ± 7%); epinephrine (22.8 ± 3%, 39.5 ± 5% and 84.8 ± 4%), bradykinin (42.9 ± 4%, 66 , 5 ± 9% and 88.6 ± 11%), CFA (20.5 ± 5%; 32.4 ± 7% and 61.6 ± 2%) and LPS (9.2± 15%, 5±9% and 18.6±14%). Pre-treatment also showed an anti-inflammatory effect when compared with the control group, with inhibition rates for carrageenan ip of 24 ± 8%, 45.9 ± 6% and 59.7 ± 7% and vo of 8.6 ± 4%, 24.5 ± 10% and 42.5 ± 9% vo, and bradidikin ip of 34.5 ± 5%, 49.6 ± 6% and 62.5 ± 3%. In PSNC, BF also showed significant results with a percentage inhibition of 2.9 ±1%, 24.5 ± 3% and 49.9 ± 4%, also being considered effective in chronic pain. In the models for the evaluation of adverse effects, the results were positive, showing that the compound does not alter the motor performance of animals, nor does it reduce their locomotor activities. These results demonstrate that the use of Benzofuranone 2 - (1-3-dihydro-benzofuran-2-1-yl) -1 - (2-hydroxy-4 ,6-ethanone dimetoxyl) and the anti-inflammatory agent antihyperalgesic was considered effective, as it was capable of interfering with both edema formation and mechanical sensitization induced by different phlogistic agents, as well as acting in ways of reduction related to neuropathic pain
Keywords: benzofuranonas
nocicepção
inflamação
benzofuranones
nociception
inflammation
Produtos naturais
metadata.dc.subject.cnpq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: BR
Publisher: Universidade do Vale do Itajaí
metadata.dc.publisher.initials: UNIVALI
metadata.dc.publisher.department: Produtos Naturais e Substâncias Bioativas
metadata.dc.publisher.program: Mestrado em Ciências Farmacêuticas
Citation: SOUZA, Juliana Paula de. Synthesis and evaluation of antihyperalgesic activity of benzofuranone derived of xanthoxyline: hypothesis of the possible mechanism of action. 2011. 92 f. Dissertação (Mestrado em Produtos Naturais e Substâncias Bioativas) - Universidade do Vale do Itajaí, Itajaí, 2011.
metadata.dc.rights: Acesso Aberto
URI: https://siaiap39.univali.br/repositorio/handle/repositorio/1508
Issue Date: 7-Jul-2011
Appears in Collections:Importação Nova 20150826 Coleção

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