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metadata.dc.type: Dissertação
Title: Avaliação do potencial anti-hiperalgésico de chalconas bioativas frente a diferentes modelos experimentais de dor persistente em camundongos
Other Titles: Evaluation of the antihyperalgesic potential of bioactive chalcones on several models of chronic pain in mice
metadata.dc.creator: Rocha, Lilian Wünsch
metadata.dc.contributor.advisor1: Quintão, Nara Lins Meira
metadata.dc.contributor.referee1: Buzzi, Fátima de Campos
metadata.dc.contributor.referee2: Souza, Márcia Maria de
metadata.dc.description.resumo: As chalconas são moléculas que vêm sendo amplamente estudadas pela comunidade científica e que já apresentam atividade farmacológica comprovada, tais como antiinflamatória, antitumoral, antibacteriana, antioxidante, entre outras. A proposta deste estudo foi contribuir para a validação da possível atividade anti-hiperalgésica de duas chalconas, (2E)-1-(4-aminofenil)-3-(4-nitrofenil)prop-2-en-1-ona - ANCh, e N-{4-[(2E)-3-(4-nitrofenil)prop-2-enoil]fenil}acetamida - AcANCh, frente a diferentes modelos de dor persistente em camundongos, além de tentar identificar seu mecanismo de ação, bem como possíveis efeitos indesejáveis. Para tal, foram utilizados camundongos C57BL/6 machos e fêmeos (20-30g, n=6). Para verificar a atividade anti-hiperalgésica dos compostos, foram utilizados os modelos de hiperalgesia induzidos por carragenina (300 ?g/pata), Adjuvante completo de Freund (CFA) (20 ?L/pata), lipopolissacarídeo (LPS) (100 ng/pata), bradicinina (BK) (500 ng/pata), prostaglandina E2 (PGE2) (3 nmol/pata), epinefrina (100 ng/pata), fator de necrose tumoral ? (TNF-?) (40 pg/pata), interleucina 1 ? (IL1-?) (20 pg/pata), quimiocina derivada de queratinócito (KC) (20 pg/pata), ligação parcial do nervo ciático (LPNC) e dor induzida por células tumorais (B16F10, 2x105 céls). A sensibilidade mecânica foi avaliada por meio de filamentos de Von Frey (0,6g). Foram também realizados os testes bioquímicos, como a dosagem da citocina IL1-? e avaliação da migração de neutrófilos através da quantificação da enzima mieloperoxidase (MPO). Finalmente, foram realizados testes a fim de verificar os possíveis efeitos indesejáveis relacionados ao tratamento, como a atividade locomotora, placa quente e temperatura corporal. O composto ANCh foi eficaz em reduzir a hiperalgesia mecânica induzida pela carragenina com inibições de 40 ± 4 %, 43 ± 3 % e 36 ± 4 % nas doses de 1,11, 3,72 e 11,18 ?mol/kg, respectivamente. Resultados semelhantes foram encontrados para o composto AcANCh (35 ± 8 %, 36 ± 7 % e 45 ± 9 %), nas doses de 0,96, 3,22 e 9,66 ?mol/kg, respectivamente. Na hiperalgesia induzida pelo CFA (20 ?L/pata) os compostos ANCh e AcANCh também foram significativamente ativos quando administrados preventivamente (18 ± 5% e 19 ± 7%, respectivamente nas maiores doses) ou de forma curativa (44 ± 9 %, 43 ± 2 %, 41 ± 1 % para ANCh e 13 ± 5 %, 24 ± 6 % e 36 ± 6 % para AcANCh). Resultados mais expressivos foram encontrados para o modelo de dor neuropática induzida pela ligação parcial do nervo ciático (LPNC), onde as porcentagens de inibição foram de 31 ± 7 %, 43 ± 7 % e 66 ± 8 % para ANCh e 25 ± 6 %, 39 ± 5 % e 60 ± 4 % para AcANCh. No modelo de dor neoplásica, os compostos também foram efetivos em inibir a hiperalgesia mecânica, com inibições de 13 ± 8 %, 18 ± 5 % e 52 ± 6 % para ANCh e 8 ± 3 %, 25 ± 7 % e 28 ± 8 % para AcANCh. ANCh e AcANCh foram eficazes também em reduzir a frequência de resposta de retirada da pata nos modelos de dor induzida por IL-1? (42 ± 5 % e 42 ± 7 %, respectivamente nas maiores doses) TNF-? (43 ± 11 % e 39 ± 11 %, respectivamente nas maiores doses) e epinefrina (46 ± 8 % e 40 ± 7 % nas maiores doses). Contrariamente aos resultados já apresentados, na dor induzida por LPS, BK e KC os compostos não apresentaram atividade. Avaliando a capacidade destas chalconas em inibir a produção da citocina IL-1?, observou-se que ambas foram efetivas (49 ± 4 % e 64 ± 2 %, respectivamente). Ademais, somente o composto ANCh foi eficaz em inibir a migração de neutrófilos com inibição de 67 ± 4 % e a hiperalgesia induzida pela PGE2 (59 ± 4 %) na dose de 11,18 ?mol/kg . Com relação aos efeitos indesejáveis relacionados ao tratamento, os compostos não provocaram alterações nos animais, sugerindo, juntamente com os demais resultados, que ambos os compostos testados podem ser uma interessante alternativa para o tratamento de processos dolorosos crônicos
Abstract: Chalcones are molecules that have been widely studied by the scientific community, which has already proven its pharmacological activities; such has anti-inflammatory, antitumor, antibacterial, antioxidant activities, among others. The purpose of this study was to contribute to the validation of the potential anti-hyperalgesic activity of two chalcones, (2E)-1-(4-aminophenyl)-3-(4-nitrophenyl)prop-2-en-1-one ANCh and N-{4-[(2E)-3-(4-nitrophenyl)prop-2-enoil]phenyl}acetamide - AcANCh, compared using different models of persistent pain in mice, and try to identify their mechanism of action and possible side effects. C57BL/6 mice male and female (20-30g, n=6) mice were used. To verify the anti-hyperalgesic activity of the compounds, the following models were used: carrageenan (300 μg/paw), CFA (20 μL/paw), LPS (100 ng/paw), BK (500 ng/paw), PGE2 (3 nmol/paw), epinephrine (100 ng/paw), TNF-α (40 pg/paw), IL1-β (20 pg/paw), KC (20 pg/paw), partial sciatic nerve ligation (PSNL) and pain induced by tumor cells (B16F10, 2x105 cells). The mechanical sensitivity was assessed using Von Frey hairs (0,6g). Biochemical tests were also carried out, such as the determination of cytokine IL-1β and assessment of neutrophil migration by quantification of the myeloperoxidase enzyme. ANCh was effective in reducing mechanical hyperalgesia induced using the carrageenan model, with inhibition of 40 ± 4%, 43 ± 3% and 36 ± 4% at doses of 1.11, 3.72, 11.18 μmol/kg, respectively . Similar results were found for AcANCh (35 ± 8%, 36 ± 7 and 45 ± 9%) at doses of 0.96, 3.22 and 9.66 μmol/kg, respectively. In hyperalgesia induced by CFA (20 mL/paw), ANCh and AcANCh were also significantly active when administered in prevention (18 ± 5% and 19 ± 7%, respectively at higher doses) or healing (44 ± 9%, 43 ± 2% , 41 ± 1% for ANCh and 13 ± 5%, 24 ± 6% and 36 ± 6% for AcANCh). More significant results were found using the model of neuropathic pain induced by partial sciatic nerve ligation (PSNL), where the percentages of inhibition were 31 ± 7%, 43 ± 7% and 66 ± 8% for ANCh and 25 ± 6 %, 39 ± 5% and 60 ± 4% for AcANCh. In the neoplasic pain model, the compounds were also effective in inhibiting mechanical hyperalgesia, with inhibitions of 13 ± 8%, 18 ± 5% and 52 ± 6% for ANCh and 8 ± 3%, 25 ± 7% and 28 ± 8 % for AcANCh. ANCh and AcANCh were also effective in reducing the frequency of paw withdrawal response in models of pain induced by IL-1β (42 ± 5% and 42 ± 7%, respectively, at the highest doses), TNF-α (43 ± 11% and 39 ± 11 %, respectively, at the highest doses) and epinephrine (46 ± 8% and 40 ± 7%, at the highest doses). Contrary to previous results using pain induced models, LPS, BK and KC showed no activity. Assessing the capacity of chalcones to inhibit the production of IL-1β, we observed that both were effective (49 ± 4% and 64 ± 2%, respectively). Moreover, only ANCh was effective in inhibiting neutrophil migration, with an inhibition of 67 ± 4% and hyperalgesia induced by PGE2 (59 ± 4%) at dose of 11.18 μmol/kg. In order to verify possible undesired events related to treatment, compounds caused no changes in animals, suggesting, along with the other results, that both compounds tested can be an interesting alternative for the treatment of chronic painful processes
Keywords: Chalconas
Dor
Hiperalgesia
Neuropatia
Chalcones
Pain
Hyperalgesia
Neuropathy
Produtos naturais
metadata.dc.subject.cnpq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: BR
Publisher: Universidade do Vale do Itajaí
metadata.dc.publisher.initials: UNIVALI
metadata.dc.publisher.department: Produtos Naturais e Substâncias Bioativas
metadata.dc.publisher.program: Mestrado em Ciências Farmacêuticas
Citation: ROCHA, Lilian Wünsch. Evaluation of the antihyperalgesic potential of bioactive chalcones on several models of chronic pain in mice. 2012. 95 f. Dissertação (Mestrado em Produtos Naturais e Substâncias Bioativas) - Universidade do Vale do Itajaí, Itajaí, 2012.
metadata.dc.rights: Acesso Aberto
URI: https://siaiap39.univali.br/repositorio/handle/repositorio/1516
Issue Date: 24-Feb-2012
Appears in Collections:Importação Nova 20150826 Coleção

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