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metadata.dc.type: Dissertação
Title: Estudo da atividade citotóxica do poliacetileno 5-octa-2, 4, 6-triinil-furan-2(5H)-ona
Other Titles: Study of the cytotoxic activity of polyacetylene 5-octa-2,4,6-triinil-furan-2 (5H)-one
metadata.dc.creator: Klein, Juliana Bagatini
metadata.dc.contributor.advisor1: Quintão, Nara Lins Meira
metadata.dc.contributor.advisor-co1: Freitas, Rilton Alves de
metadata.dc.contributor.referee1: Souza, Márcia Maria de
metadata.dc.contributor.referee2: Buzzi, Fátima de Campos
metadata.dc.description.resumo: Os cânceres de pele são os mais frequentes no Brasil e correspondem, em média, a 25% de todos os tumores malignos registrados. Destes, o melanoma representa não menos que 5% e é caracterizado por seu alto poder metastático. O desenvolvimento de fármacos antineoplásicos a partir de produtos naturais é considerado fundamental para a farmacologia. O interesse pelo desenvolvimento de agentes quimioterápicos mais eficazes vem crescendo a cada ano. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antineoplásica da substância isolada de Vernonia scorpioides (Lam) Pers o poliacetileno 5-octa-2,4,6-triinil-furan-2(5H)-ona. Para avaliar a atividade citotóxica da substância foram utilizados os corantes vitais MTT em células de melanoma murino B16F10, e o corante XTT para as células leucêmicas, tumores sólidos e CMNH (células mononucleares normais humanas). Os padrões de morte celular foram estabelecidos por microscopia de fluorescência, utilizando os corantes brometo de etídeo, diacetato de fluoresceína e alaranjado de acridina. A atividade da enzima caspase 3 foi determinada por ensaio colorimétrico. O efeito antitumoral do poliacetileno 5-octa-2,4,6-triinil-furan-2(5H)-ona nos modelos in vivo de tumor sólido e metástase pulmonar em camundongos C57BL6, foi avaliado observando-se os seguintes parâmetros: crescimento tumoral, índice de metástase, peso corporal, atividade exploratória através do modelo de campo aberto Open Field e a toxicidade do composto foi avaliada em diferentes órgãos. A atividade antinociceptiva da substância isolada foi avaliada em animais submetidos ao modelo de metástase pulmonar. Os resultados apresentados mostraram que a substância poliacetileno apresentou níveis significativos de citotoxicidade sobre células de melanoma murino B16F10 com CI50 de 17,39 ± 3,26μM; células leucêmicas NB4, RAMOS, JURKAT e NALM6 e de tumores sólidos PC3, H1299, MG63 e NCI, não apresentando citotoxicidade significativa frente as CMNH. O poliacetileno 5-octa-2,4,6-triinil-furan-2(5H)-ona apresentou a apoptose como principal mecanismo de morte celular, pela indução de caspase 3. Também foi observado inibição de 80 ± 15,95% no desenvolvimento do tumor sólido induzido com B16F10 em camundongos bem como o aumento no número de cruzamentos no modelo Open Field de 57,50 ± 5,90 na menor dose comparado com o grupo controle com tumor de 34,5 ± 5,23. Pode-se observar a redução de nódulos metastáticos em 62% na menor dose, bem como no número de cruzamentos. Nenhum efeito toxicológico significativo foi observado, bem como alteração no peso corporal de animais sadios. Na avaliação da sensibilidade mecânica com a substância, observou-se redução significativa na sensibilidade dos grupos tratados. Estes resultados, em conjunto, demonstram que o poliacetileno 5-octa-2,4,6-triinil-furan-2(5H)-ona apresentou importante atividade antineoplásica, podendo tornar-se uma importante ferramenta no tratamento do câncer sem existência de efeitos indesejáveis. Considerando os promissores resultados obtidos com o poliacetileno, é necessário continuar os estudos farmacológicos e moleculares, para elucidar o mecanismo de ação desta substância que pode ser uma nova e atrativa molécula para o tratamento do câncer
Abstract: Skin cancers are the most common types of cancer in Brazil, and correspond to around 25% of all malignant tumors recorded. Of these, melanoma represents at least 5% and is characterized by its high metastatic power. The development of anticancer agents from natural products is considered critical to pharmacology, and interest in the development of more effective chemotherapeutic agents is increasing each year. This study evaluates the antineoplastic activity of the substance isolated from Vernoniascorpioides (Lam) Perspolyacetylene 5-octa-2,4,6-triinil-furan-2 (5H)-one. To assess the cytotoxic activity of the substance, vital MTT dyes were used in vital cells of murine melanoma B16F10, and the dye XTT for the leukemia cells, solid tumors and NHMC (normal human mononuclear cells). The patterns of cell death were determined by fluorescence microscopy using the dyesethidium bromide, fluorescein diacetate and acridine orange. The enzyme activity of caspase 3 was determined by colorimetric assay. The antitumor effect of polyacetylene 5-octa-2 ,4,6-triinil-furan-2 (5H)-one in in vivo models of solid tumors and lung metastasis in C57BL6 mice, was evaluated using the following parameters: tumor growth, rate of metastasis, body weight, and exploratory activity through the Open Field model. The toxicity of the compound was evaluated in different organs. The antinociceptive activity of the isolated substance was evaluated in animals submitted to the lung metastasis model. The results showed that the substance polyacetylene has significant levels of cytotoxicity on B16F10 cells, with IC50 of 17.39 ± 3.26 μM, while the NB4 leukemic cells, RAMOS, JURKAT and NALM6 solid tumors and PC3, H1299, and NCI MG63 and did not show significant cytotoxicity against CMNH. The polyacetylene 5-octa-2,4,6-triinil-furan-2 (5H)-one showed apoptosis as the main mechanism of cell death,viathe induction of caspase 3. Inhibition of 80 ± 15.95% was also observed in the development of solid tumors in mice, induced by B16F10, and an increase in the number of crossings in the Open Field model of 57.50 ± 5.90 at the lowest dose, compared with the control group tumor (34.5 ± 5.23). A 62% reduction in metastatic nodules was seen at the lowest dose, as well as a reduction in the number of crossings. No significant toxicological effect or changes in body weight of the healthy animals were observed. In the evaluation of sensitivity to mechanical substances, there was a significant reduction in sensitivity of the treated groups. Taken together, these results demonstrate that the polyacetylene 5-octa-2,4,6-triinil-furan-2 (5H)-one showed significant anticancer activity, and may become an important tool for the treatment of cancer, without the existence of undesirable side effects. Based on the promising results obtained with polyacetylene, further pharmacological and molecular studies are needed, to elucidate the mechanism of action of this substance with potential as a new and attractive molecule for cancer treatment
Keywords: Vernonia scorpioides
Poliacetileno
citotoxicidade
Apoptose
Vernoniascorpioides (Lam) Pers
Polyacetylene
Cytotoxicity
Apoptosis
Produtos naturais
metadata.dc.subject.cnpq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: BR
Publisher: Universidade do Vale do Itajaí
metadata.dc.publisher.initials: UNIVALI
metadata.dc.publisher.department: Produtos Naturais e Substâncias Bioativas
metadata.dc.publisher.program: Mestrado em Ciências Farmacêuticas
Citation: KLEIN, Juliana Bagatini. Study of the cytotoxic activity of polyacetylene 5-octa-2,4,6-triinil-furan-2 (5H)-one. 2012. 121 f. Dissertação (Mestrado em Produtos Naturais e Substâncias Bioativas) - Universidade do Vale do Itajaí, Itajaí, 2012.
metadata.dc.rights: Acesso Aberto
URI: https://siaiap39.univali.br/repositorio/handle/repositorio/1517
Issue Date: 26-Jun-2012
Appears in Collections:Importação Nova 20150826 Coleção

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